תיקון רשימת שכבות שבר בר 4.3 ג ‘

מצומדות תרופות נוגדנים (ADCs) משתמשים בקישור ספציפי לחיבור נוגדנים ותרופות ציטוטוקסיות מולקולות קטנות, והמרכיבים העיקריים שלהם כוללים נוגדנים, קישורים ותרופות ציטוטוקסיות מולקולריות קטנות. מולקולות נוגדנים ממלאות בעיקר את התפקיד של המסירה הממוקדת, ותרופות מולקולות קטנות ממלאות את תפקיד ההשפעה. עם זאת, לחלק מהנוגדנים יש גם השפעות פרמקודינמיות נגד גידול.

רשימת תרופות ADC מאושרת על ידי ה- FDA עד 2022

מצומדות תרופות נוגדנים (ADCs) משתמשים בקישור ספציפי לחיבור נוגדנים ותרופות ציטוטוקסיות מולקולות קטנות, והמרכיבים העיקריים שלהם כוללים נוגדנים, קישורים ותרופות ציטוטוקסיות מולקולריות קטנות. מולקולות נוגדנים ממלאות בעיקר את התפקיד של המסירה הממוקדת, ותרופות מולקולות קטנות ממלאות את תפקיד ההשפעה. עם זאת, לחלק מהנוגדנים יש גם השפעות פרמקודינמיות נגד גידול.

בהשוואה לתרופות כימותרפיות אחרות, תרופות ADC משפרות מאוד את הספציפיות של מתן התרופות באמצעות השילוב הספציפי של אנטיגן ונוגדן. הנוגדן נקשר לאנטיגן הספציפי על קרום תאי הגידול, גורם לאנדוציטוזיס, והופך את הנוגדן והציטוטוקסיות המחוברת אליו המולקולה הקטנה נכנסת לתא ואז עוברת השפלה של ליזוזום. תרופת המולקולה הקטנה משתחררת לתא ומעוררת אפופטוזיס באמצעות החדרת DNA או עיכוב של סינתזת מיקרו -צינורית.

מצומדות תרופות נוגדנים (ADCs) הם סוג חשוב של תרופות ביו-תרופות חזקות ביותר שתוכננו כטיפול ממוקד לטיפול באנשים עם סרטן. כנושא המחקר החם ביותר, טכנולוגיית ADC נועדה למקד ולהרוג רק את תאי הסרטן ולחסוך תאים בריאים. ADCs הם מולקולות מורכבות המורכבות מנוגדן המקושר לעומס או לתרופה ציטוטוקסית פעילה ביולוגית (אנטי -סרטן). מצומדות תרופות נוגדנים הם דוגמאות לביוקונוג’וגאטים ואימונוקונג’וגטים.

עברו יותר ממאה שנה מאז הוצע הרעיון של ADC, אך עדיין ישנם מעט זנים בשוק ורוב הזנים הנמצאים במחקר עדיין בשלב המוקדם. הסיבה העיקרית היא שהתפתחות של תרופות ADC קשה והחסמים הטכניים הם גבוהים. תרופות ADC צריכות לעבור מספר צעדים כדי להיכנס לתוקף לאחר הכניסה לגוף, ולכל שלב יש קשיים טכניים שצריך להתגבר עליהם.

נכון לנובמבר 2022, ה- FDA אישר 14 ADCs שונים, כולל Lumoxiti (Moxetumomamab pasudotox-tdfk), אשר אנו רואים אימונוטוקסין.

רישום מצומדות תרופות נוגדנים (ADCs) שאושר על ידי FDA:

תרופת ADC	שם מסחרי	יַצרָן	אינדיקציה למחלה	מחלקת מטען/מטען	פעולת מטען	יַעַד	mab	קישור	דאר	שנת אישור
Mirvetuximab soravtansine	אלהר	חיסון	סרטן שחלות עמיד בפלטינה	Maytansinoid DM4	אלפא קולטן חומצה	FRα	IgG1	/ /	N/a	2022
Tisotumab vedotin-tftv	Tivdak	Seagen INC	סרטן צוואר הרחם חוזר או גרורתי	MMAE/Auristatin	מעכב מיקרו -צינור	גורם רקמות	IgG1	אנזים ניתוק	4	2021
Tisotumab vedotin-tftv	Tivdak	Seagen INC	סרטן צוואר הרחם חוזר או גרורתי	MMAE/Auristatin	מעכב מיקרו -צינור	גורם רקמות	IgG1	אנזים ניתוק	4	2021
LONCASTUXUXIMAB TESIRINE-LPYL	זינלונטה	ADC Therapeutics	לימפומה גדולה של תאי B	SG3199/PBD דימר	מחשוף DNA	CD19	IgG1	אנזים ניתוק	SG3199/PBD דימר	2021
Belantamab Mafodotin-BLMF	Blenrep	Glaxosmithkline (GSK)	חולים בוגרים עם מיאלומה נפוצה או עקשן	MMAF/Auristatin	מעכב מיקרו -צינור	BCMA	IgG1	לא ניתן לשינוי	4	2020, נשלל ב- 22 בנובמבר. 2022
Sacituzumab Govitecan	Trodelvy	חיסוני	חולים בוגרים עם סרטן שד משולש-שלילי גרורתי (MTNBC) שקיבלו לפחות שני טיפולים קודמים לחולים עם מחלה גרורתית חוזרת או עקשן	SN-38/Camptothecin	מעכב Top1	Trop2	IgG1	חומצה חומצית	7.6	2020
Trastuzumab deruxtecan	Enhertu	Astrazeneca/daiichi sankyo	חולים בוגרים עם סרטן שד חיובי HER2 חיובי או גרורתי שקיבלו שניים או יותר קודמים של אנטי- HER2 או יותר	DXD/camptothecin	מעכב Top1	Her2	IgG1	אנזים ניתוק	8	2019
Enfortumab vedotin	PADCEV	אסטלות/גנטיקה של ים	חולים בוגרים עם סרטן השתן מתקדם או גרורתי שקיבלו מעכב PD-1 או PD-L1, וטיפול המכיל PT	MMAE/Auristatin	מעכב מיקרו -צינור	Nectin4	IgG1	אנזים ניתוק	3.8	2019
Polatuzumab vedotin-piiq	פוליבי	Genentech, Roche	חוזר או עקשן (R/R) מפוזר לימפומה גדולה של תאי B (DLBCL)	MMAE/Auristatin	מעכב מיקרו -צינור	CD79	IgG1	אנזים ניתוק	3.5	2019
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti	Astrazeneca	מבוגרים עם לוקמיה תאים שעירים או עקשן עקשן (HCL)	PE38 (pseudotox)	/ /	CD22	IgG1	ניתן לערוך	N/a	2018
Inotuzumab ozogamicin	BESPONSA	פייזר/ווית ‘	מבשר B-Cellsed או עקשן CD22 תאי B לוקמיה לימפובלסטית חריפה	Ozogamicin/calichamicin	מחשוף DNA	CD22	IgG4	חומצה חומצית	6	2017
Trastuzumab Emtansine	Kadcyla	Genentech, Roche	סרטן שד גרורתי חיובי HER2 (MBC) לאחר טיפול בטרסטוזומאב ומייטנואיד	DM1/Maytansinoid	מעכב מיקרו -צינור	Her2	IgG1	לא ניתן לשינוי	3.5	2013
Brentuximab vedotin	Adcetris	ים גנטיקה, המילניום/טקדה	HL שהוחלף על ידי SALCL חוזר	MMAE/Auristatin	מעכב מיקרו -צינור	CD30	IgG1	אנזים ניתוק	4	2011
Gemtuzumab ozogamicin	Mylotarg	פייזר/ווית ‘	לוקמיה מיאלוגנית חריפה חריפה (AML)	Ozogamicin/calichamicin	מחשוף DNA	CD33	IgG4	חומצה חומצית	2–3	2017; 2000

קשר יציב בין הנוגדן לחומר הציטוטוקסי (נגד סרטן) הוא היבט מכריע של צירוף ADC. קישור ל- ADC יציב ביותר יבטיח שפחות מהעומס הציטוטוקסי נופל במחזור, יניע פרופיל בטיחות משופר, וגם יבטיח שיותר מהעומס יגיע לתא הסרטן, ומניע את היעילות המשופרת. המקשרים מבוססים על מוטיבים כימיים הכוללים דיסולפידים, הידרזונים או פפטידים (הניתנים), או תושבים (בלתי ניתנים לשחיקה) ושולטים על התפלגות ומסירתו של החומר הציטוטוקסי לתא היעד.

Axispharm מפתחת מגוון רחב של קישורים ומספקים סינתזת קישור מותאם אישית. כיסויי קטלוג המוצרים הנוכחיים שלנו לחץ על כלי כימיה כמו DBCO, Tetrazine, TCO, BCN ו- Cycloprpene וכו ‘., קישורי ביוטין, קישורי PEG, קישורי פפטיד, קישורי גלוקורוניד, קישורים לניתוח תמונות, קישורי בדיקת צבע פלואורסצנטיים וקישורי PEG של חומצה פולית. Axispharm מספק את הקישור המקיף ביותר ועומסי המשא למחקר מצומד.

כחברה לחקר חוזים מכווני לקוחות, אנו מציעים ערכות מוצרים של קישור ADC גמישות ושירותי ביו-ג’וג’וגציה עם מחיר תחרותי.

תיקון רשימת שכבות שבר בר 4.3 ג ‘

הישאר מעודכן עם מטא השבר הפראי באמצעות רשימת שכבת השבר הבר שלנו. רשימת שכבות זו מקיפה את כל התפקידים עבור שבר הבר, והיא דרך מהירה למצוא את האלופה הטובה ביותר בשבר הבר עבור התיקון הנוכחי. אם אתה מחפש רק תפקיד ספציפי לחץ על המסננים לרשימת שכבת הברון, רשימת שכבתי הג’ונגל, רשימת שכבה אמצעית, רשימת שכבתי ADC ורשימת תמיכה בתמיכה. רשימת שכבות זו מתוחזקת על ידי ItzStu4RT, זרם שבר פראי של הצ’לנג’ר והמחנך!

כל התפקידים בָּרוֹן ג’וּנגֶל בֵּינוֹנִי זוג תמיכה

S+ Tier כרגע האלופים הטובים ביותר בשבר הבר! אלופים אלה קשה מאוד להתמודד ויש להם את היכולת לשאת ולנצח בכל משחק.

S Tier האלופים האלה מעולים במה שהם עושים. הם מאוד חזקים ויעילים ויש להם פוטנציאל לשאת משחקים.

אלופה חזקה של שכבה. במצב הנכון, אלופות אלה יכולות לבצע ביצועים טובים מאוד.

B אלופות בר -קיימא. במצב הנכון, אלופות אלה יכולות לבצע ביצועים טובים מאוד. עם זאת, ההשפעה של אלוף זה לרוב נמוכה מהאמור לעיל.

לשכבה של האלופות האלה אין יתרונות רבים כשמשחקים אותם. ההשפעה שלהם לרוב נמוכה מאלו בשכבות גבוהות יותר.

רשימת שכבות הסבירה

itzstu4rt מסביר את נימוקו מאחורי מיקום כל אלוף ברשימת הרכבת של שבר הבר של התפקיד על ידי תפקיד. צלול לצלול עמוק לאסטרטגיית קרע פראי ולברר יותר על המטא הנוכחי עבור כל תפקיד. השתמש בידע זה וברשימת השכבה שלנו כדי לשפר את הסיכויים שלך ב- Champion Select, ולנצח יותר משחקים!